中大醫學院首次發現DHX9基因變異會造成遺傳疾病。 中大提供

神經發育障礙泛指多種影響大腦功能和神經發育的疾病，例如自閉症譜系障礙、注意力不足過動症（ADHD）及智力障礙，估計全球約有15%至20%兒童出現不同程度的神經發育障礙。中文大學醫學院早前與美國貝勒醫學院及德國小鼠中心合作研究，透過病人基因組測序分析，首次發現DHX9基因變異會造成遺傳疾病，並利用細胞及動物模型成功驗證DHX9基因功能缺陷與神經發育障礙相關。研究結果已在科學期刊《美國人類遺傳學雜誌》發表。

DHX9基因編碼一種解旋酶，在多個細胞代謝過程中發揮關鍵作用，包括調節DNA複製、RNA轉錄等，能夠維護基因穩定性。當DHX9出現變異，導致細胞生理過程失調，便有可能誘發神經發育障礙。研究團隊為出現輕微至嚴重程度神經發育障礙、但未經確診的患者佇列進行基因診斷，發現其中20名患者帶有DHX9基因致病性變異。

在進一步研究後，結果顯示DHX9的致病性變異可以改變基因的多個關鍵功能，包括表達蛋白的亞細胞定位，增加基因組的不穩定性，或在某些情況下改變解旋酶的活性。

研究的合作通訊作者、中大醫學院生物醫學學院助理教授顧燊表示，細胞研究讓團隊成員能夠依據基因變異的功能改變，清楚地區分出輕微或嚴重的病例，其導致疾病的分子機制亦不相同。是次研究的另一個作者、中大醫學院生物醫學學院助理教授張凱鴻則表示，許多DNA或RNA解旋酶的生物學功能仍有待發現。此研究最重要的發現是在患者身上找到不同DHX9變異的致病性。未來將利用動物模型和人體類器官模型進一步研究發病機制。

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